Una reazione allergica è una variante patologica dell'interazione del sistema immunitario con un agente estraneo (allergene), che provoca danni ai tessuti del corpo.

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Sistema immunitario: struttura e funzione

Il sistema immunitario è responsabile della costanza dell'ambiente interno del corpo. Ciò significa che tutto ciò che è estraneo all'ambiente esterno (batteri, virus, parassiti) o che appare nel corso dell'attività vitale (le cellule che diventano atipiche a causa del danno genetico) deve essere reso innocuo. Il sistema immunitario ha la capacità di distinguere tra "loro" e "alieno" e prendere misure per distruggere quest'ultimo.

La struttura del sistema immunitario è molto complessa, si compone di singoli organi (timo, milza), isole di tessuto linfoide disseminate nel corpo (linfonodi, anello linfoide faringeo, nodi intestinali, ecc.), Cellule del sangue (vari tipi di linfociti) e anticorpi (speciali molecole proteiche).

Alcuni link di immunità sono responsabili del riconoscimento di strutture estranee (antigeni), altri hanno la capacità di memorizzare la loro struttura e altri forniscono la produzione di anticorpi per la loro neutralizzazione.

In condizioni normali (fisiologiche), un antigene (ad esempio, un virus del vaiolo), quando entra nel corpo per la prima volta, innesca una reazione del sistema immunitario - viene riconosciuto, la sua struttura viene analizzata e immagazzinata dalle cellule della memoria e gli anticorpi vengono prodotti nel plasma sanguigno. La successiva ricezione dello stesso antigene porta ad un attacco immediato di anticorpi pre-sintetizzati e alla sua rapida neutralizzazione - quindi, la malattia non si verifica.

Oltre agli anticorpi, anche le strutture cellulari (linfociti T) che possono secernere enzimi che distruggono un antigene sono coinvolte nella risposta immunitaria.

Allergia: cause

Una reazione allergica non è fondamentalmente diversa dalla normale risposta del sistema immunitario a un antigene. La differenza tra la norma e la patologia sta nell'inadeguatezza della relazione tra la forza di reazione e la causa che la causa.

Il corpo umano è costantemente esposto a una varietà di sostanze che lo introducono con cibo, acqua, aria inalata, attraverso la pelle. Nello stato normale, la maggior parte di queste sostanze viene "ignorata" dal sistema immunitario e vi è una cosiddetta refrattarietà ad esse.

Nelle allergie si verifica una sensibilità anormale a sostanze o fattori fisici a cui inizia a formarsi una risposta immunitaria. Qual è la ragione della rottura del meccanismo di protezione? Perché una persona sviluppa una forte reazione allergica a ciò che l'altro semplicemente non nota?

Una risposta inequivocabile alla domanda sulle cause di allergia non viene ricevuta. Il forte aumento del numero di persone sensibilizzate negli ultimi decenni può essere parzialmente spiegato dall'enorme numero di nuovi composti che incontrano nella vita di tutti i giorni. Si tratta di tessuti sintetici, profumi, coloranti, droghe, additivi alimentari, conservanti, ecc. La combinazione del sovraccarico antigenico del sistema immunitario con le caratteristiche strutturali innate di alcuni tessuti, così come lo stress e le malattie infettive può causare un fallimento nella regolazione delle reazioni protettive e lo sviluppo di allergie.

Tutto quanto sopra si riferisce agli allergeni esterni (esoallergeni). Oltre a loro, ci sono allergeni di origine domestica (endoallergeni). Alcune strutture del corpo (per esempio, la lente dell'occhio) non sono in contatto con il sistema immunitario - questo è richiesto per il loro normale funzionamento. Ma con alcuni processi patologici (lesioni o infezioni) c'è una violazione di tale naturale isolamento fisiologico. Il sistema immunitario, avendo rilevato una struttura precedentemente inaccessibile, lo percepisce come estraneo e inizia a reagire con la formazione di anticorpi.

Un'altra opzione per il verificarsi di allergeni interni è un cambiamento nella normale struttura di qualsiasi tessuto sotto l'azione di ustioni, congelamento, radiazioni o infezioni. La struttura alterata diventa "aliena" e causa una risposta immunitaria.

Meccanismo di reazione allergica

Tutti i tipi di reazioni allergiche sono fondamentalmente un singolo meccanismo in cui si possono distinguere diverse fasi.

  1. Fase immunologica Il primo incontro dell'organismo con l'antigene si verifica e la produzione di anticorpi contro di esso - si verifica la sensibilizzazione. Spesso al momento della formazione di anticorpi, che richiede un certo tempo, l'antigene ha il tempo di lasciare il corpo e la reazione non si verifica. Succede con ripetute e iniezioni successive di antigene. Gli anticorpi attaccano un antigene per distruggerlo e formare complessi antigene-anticorpo.
  2. Fase patochimica. I complessi immunitari risultanti danneggiano i mastociti speciali presenti in molti tessuti. In queste cellule ci sono granuli che contengono in una forma inattiva mediatori dell'infiammazione - istamina, bradichinina, serotonina, ecc. Queste sostanze diventano attive e vengono rilasciate nella circolazione sanguigna generale.
  3. Lo stadio patofisiologico si verifica a seguito dell'influenza dei mediatori dell'infiammazione su organi e tessuti. Ci sono una varietà di manifestazioni esterne di allergia - spasmo dei muscoli dei bronchi, aumento della motilità intestinale, secrezione gastrica e formazione di muco, capillari dilatati, eruzione cutanea, ecc.
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Classificazione delle reazioni allergiche

Nonostante il meccanismo generale di insorgenza, le reazioni allergiche presentano evidenti differenze nelle manifestazioni cliniche. La classificazione attuale identifica i seguenti tipi di reazioni allergiche:

Tipo I - anafilattico, o reazioni allergiche del tipo immediato. Questo tipo si verifica a causa dell'interazione di anticorpi del gruppo E (IgE) e G (IgG) con antigene e sedimentazione dei complessi formati sulle membrane dei mastociti. Allo stesso tempo, viene rilasciata una grande quantità di istamina, che ha un effetto fisiologico pronunciato. Il tempo di comparsa della reazione varia da alcuni minuti a diverse ore dopo la penetrazione dell'antigene nel corpo. Questo tipo comprende shock anafilattico, orticaria, asma bronchiale atopico, rinite allergica, angioedema, molte reazioni allergiche nei bambini (ad esempio allergie alimentari).

Reazioni di tipo II - citotossico (o citolitico). In questo caso, le immunoglobuline dei gruppi M e G attaccano gli antigeni che costituiscono le membrane delle cellule stesse del corpo, con conseguente distruzione e morte delle cellule (citolisi). Le reazioni sono più lente di quelle precedenti, il pieno sviluppo del quadro clinico avviene dopo poche ore. Le reazioni di tipo II comprendono anemia emolitica e ittero emolitico dei neonati durante il conflitto Rh (in queste condizioni c'è una massiccia distruzione di globuli rossi), trombocitopenia (piastrine muoiono). Ciò include anche le complicazioni della trasfusione di sangue (trasfusione di sangue), l'introduzione di farmaci (reazione allergico-tossica).

Tipo III - reazioni immunocomplesse (fenomeno di Arthus). Un gran numero di immunocomplessi costituiti da molecole antigene e anticorpi dei gruppi G e M sono depositati sulle pareti interne dei capillari e causano il loro danno. Le reazioni si sviluppano entro ore o giorni dopo l'interazione del sistema immunitario con l'antigene. I processi patologici in congiuntivite allergica, malattia da siero (risposta immunitaria all'introduzione di siero), glomerulonefrite, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, dermatite allergica, vasculite emorragica appartengono a questo tipo di reazione.

Tipo IV - ipersensibilizzazione tardiva o reazioni allergiche di tipo ritardato che si sviluppano un giorno o più dopo l'ingestione di un antigene. Questo tipo di reazione si verifica con la partecipazione di linfociti T (da cui un altro nome per loro - mediato da cellule). L'attacco all'antigene non è fornito da anticorpi, ma da specifici cloni di linfociti T che si sono moltiplicati dopo precedenti input di antigeni. I linfociti secernono sostanze attive - linfochine che possono causare reazioni infiammatorie. Esempi di malattie che si basano su reazioni di tipo IV sono la dermatite da contatto, l'asma bronchiale, la rinite.

Tipo V - reazioni di ipersensibilità stimolanti. Questo tipo di reazione differisce da tutti i precedenti in quanto gli anticorpi interagiscono con i recettori cellulari progettati per le molecole ormonali. Pertanto, gli anticorpi "sostituiscono" l'ormone con la sua azione regolatrice. A seconda del recettore specifico, la conseguenza del contatto di anticorpi e recettori nelle reazioni di tipo V può essere la stimolazione o l'inibizione della funzione d'organo.

Un esempio di una malattia derivante dall'effetto stimolante degli anticorpi è il gozzo tossico diffuso. Allo stesso tempo, gli anticorpi irritano i recettori delle cellule tiroidee destinati all'ormone stimolante la tiroide della ghiandola pituitaria. Il risultato è un aumento della produzione tiroidea di tiroxina e triiodotironina, il cui eccesso provoca un quadro di gozzo tossico (malattia di Grave).

Un'altra variante delle reazioni di tipo V è la produzione di anticorpi non per i recettori, ma per gli stessi ormoni. Allo stesso tempo, la normale concentrazione dell'ormone nel sangue è insufficiente, poiché una parte di essa è neutralizzata dagli anticorpi. Pertanto, il diabete è resistente agli effetti dell'insulina (a causa dell'inattivazione di insulina da parte degli anticorpi), alcuni tipi di gastrite, anemia, miastenia.

I tipi I - III combinano reazioni allergiche acute del tipo immediato, il resto è del tipo ritardato.

Allergia generale e locale

Oltre alla suddivisione in tipi (a seconda del tasso di insorgenza di manifestazioni e meccanismi patologici), l'allergia è divisa in generale e locale.

Sotto la variante locale, i segni di una reazione allergica sono locali (limitati). Questa varietà include il fenomeno di Arthus, reazioni allergiche cutanee (fenomeno Overy, reazione di Praustnitz - Kyustner, ecc.).

La maggior parte delle reazioni immediate sono classificate come allergie comuni.

pseudoallergy

A volte ci sono condizioni clinicamente praticamente indistinguibili dalle manifestazioni di allergie, ma in realtà non lo sono. Con reazioni pseudoallergiche non esiste un meccanismo principale di allergia - l'interazione dell'antigene con l'anticorpo.

La reazione pseudo-allergica (nome obsoleto "idiosincrasia") si verifica quando vengono ingeriti cibo, droghe e altre sostanze che, senza la partecipazione del sistema immunitario, causano il rilascio di istamina e altri mediatori dell'infiammazione. La conseguenza dell'azione di quest'ultimo è manifestazioni che sono molto simili alla reazione allergica "standard".

La causa di tali condizioni può essere una diminuzione della funzione neutralizzante del fegato (con epatite, cirrosi, malaria).

Il trattamento di eventuali malattie di natura allergica dovrebbe essere affrontato da uno specialista - un allergologo. I tentativi di auto-trattamento sono inefficaci e possono portare allo sviluppo di gravi complicanze.

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La reazione allergica di tipo II si realizza nello stesso modo della reazione allergica di tipo I, con anticorpi umorali. Ma questi anticorpi non sono immunoglobuline E, ma immunoglobuline G (eccetto immunoglobulina G4) e immunoglobuline M.

Gli antigeni che interagiscono con gli anticorpi durante una reazione allergica di tipo II possono essere sia strutture cellulari naturali che si formano, ad esempio, quando le cellule del sangue sono danneggiate, sia strutture extracellulari. Tuttavia, in ogni caso, queste strutture antigeniche devono acquisire le proprietà degli autoantigeni.

L'acquisto di proprietà auto-antigeniche delle cellule può per diversi motivi:

  • a causa di cambiamenti conformazionali degli antigeni delle cellule;
  • a causa del danneggiamento della membrana e dell'emergenza di nuovi antigeni;
  • a causa della formazione di un complesso di antigene + aptene.

Come risultato della risposta immunitaria, vengono prodotte immunoglobuline G e M, che formano immunocomplessi.

Sotto l'influenza di immunocomplessi, vengono avviati tre processi:

3. Attivazione delle cellule K e implementazione della citotossicità mediata dalle cellule anticorpo-dipendente.

L'intero complesso di processi porta ad un aumento della fagocitosi, opsonizzazione, rilascio di istamina, formazione di chinine e distruzione delle membrane cellulari.

Esempi di reazioni allergiche di tipo II sono:

  • anemia emolitica autoimmune,
  • agranulocitosi da farmaci allergici,
  • tiroidite autoimmune,
  • nefrotossicità nefrite

Reazione allergica di tipo 2

Nelle reazioni di ipersensibilità, il tipo II AT (solitamente IgG o IgM) si lega ad Ag sulla superficie cellulare. Ciò porta alla fagocitosi, all'attivazione di cellule killer o alla lisi cellulare mediata dal sistema del complemento. Esempi clinici includono lesioni del sangue (citopenia immune), danni ai polmoni e ai reni nella sindrome di Goodpasture, rigetto acuto del trapianto, malattia emolitica del neonato.

Il prototipo di allergia di tipo II è reazioni al sistema immunitario citotossico (citolitico) volte a distruggere singole cellule estranee - microbiche, fungine, tumorali, infette da virus, trapiantate. Tuttavia, a differenza di loro, nelle reazioni allergiche di tipo II, in primo luogo, le cellule del corpo sono danneggiate; in secondo luogo, a causa della formazione di un eccesso di mediatori citotropici di allergia, questo danno cellulare diventa spesso generalizzato.

Cause di reazioni allergiche del secondo tipo

Le reazioni allergiche di tipo II sono più spesso causate da sostanze chimiche con un peso molecolare relativamente basso (inclusi farmaci contenenti oro, zinco, nichel, rame e sulfonamidi, antibiotici e farmaci antipertensivi) e enzimi idrolitici che si accumulano in eccesso nel liquido intercellulare ( per esempio, enzimi di lisosomi di cellule o microrganismi con la loro distruzione massiccia), così come specie reattive dell'ossigeno, radicali liberi, perossidi di sostanze organiche e inorganiche.

Questi (e molto probabilmente altri) agenti determinano un singolo risultato comune: cambiano il profilo antigenico di singole cellule e strutture non cellulari. Di conseguenza, si formano due categorie di allergeni.
• Componenti proteici alterati della membrana cellulare (cellule del sangue, reni, fegato, cuore, cervello, milza, ghiandole endocrine, ecc.).
• Strutture antigeniche non cellulari modificate (ad esempio, fegato, mielina, membrana basale del rene glomerulare, collagene, ecc.). Il coinvolgimento di strutture non cellulari nelle reazioni allergiche è accompagnato da danni e spesso lisi delle cellule vicine.

Normalmente, il sistema immunitario garantisce la distruzione e l'eliminazione di queste strutture isolate e antigenicamente aliene come una pallottola magica. Lo sviluppo di una reazione allergica rende questo processo su larga scala, causando danni a un gran numero di cellule. Inoltre, il quadro è esacerbato dallo sviluppo naturale dell'infiammazione nella regione di una reazione allergica e dalla comparsa di cellule danneggiate durante l'infiammazione.

Stadi di reazioni allergiche del secondo tipo.

Lo stadio di sensibilizzazione delle reazioni allergiche del secondo tipo

• I linfociti B ag Committed vengono trasformati in plasmacellule che sintetizzano le sottoclassi di IgG 1, 2 e 3, nonché le IgM. Queste classi AT possono essere associate a componenti complementari.

• Le Ig interagiscono specificamente con i determinanti antigenici alterati sulla superficie delle cellule e delle strutture non cellulari del corpo. Allo stesso tempo, il complemento e i meccanismi immunitari anticorpo-dipendenti della citotossicità e della citolisi sono realizzati:
- Distruzione dipendente dalla complemento della membrana di una cellula aliena antigenica.
- Danno cellulare anticorpo-dipendente e lisi del vettore di Ag straniero.

Come si può vedere, durante reazioni allergiche di tipo II, non solo gli Ag stranieri sono neutralizzati, ma anche le loro cellule e strutture non cellulari sono danneggiate e lisate (specialmente con la partecipazione di reazioni dipendenti dal complemento).

Stadio pathobiochimico delle reazioni allergiche del secondo tipo

• Reazioni dipendenti complementari. La citotossicità e la citolisi si realizzano interrompendo l'integrità del citolema della cellula bersaglio e la sua opsonizzazione.
- La violazione dell'integrità della membrana cellulare bersaglio si ottiene attivando il sistema del complemento sotto l'azione del complesso AT + Ar.
L'attivazione sequenziale dei componenti del complemento C5678 causa un danno relativamente lento alla membrana cellulare, C56789 - più rapida. Il complesso SZb56789 è ancora più efficace. Questi complessi sono chiamati attacchi di membrana. Di conseguenza, nel citolema si formano pori di 5-20 mm di diametro. Attraverso di loro, Na +, Ca2 + e altri ioni passivamente entrano nella cellula. A questo proposito, la pressione osmotica intracellulare rapidamente e considerevolmente aumenta. La cellula è eccessivamente idratata, il suo citolema si espande eccessivamente e si rompe: si verifica una "esplosione osmotica" della cellula bersaglio.
- La citolisi viene effettuata mediante opsonizzazione di cellule bersaglio utilizzando fattori di complemento, nonché IgG e IgM. In questo caso, sotto l'influenza del complesso AT e Ar, i fattori C4b2a3b sono principalmente attivati ​​(sebbene non solo). La loro presenza stimola l'adesione dei fagociti alla cellula bersaglio, il rilascio da parte loro e la successiva attivazione degli enzimi dei loro lisosomi, la generazione di forme attive di ossigeno, i radicali liberi e altri agenti che lisano la cellula antigenicamente estranea.
- Allo stesso modo, le strutture non cellulari e le membrane basali, su cui è fissata una Ar esterna, possono essere danneggiate. I componenti attivati ​​del sistema di complemento nei fluidi corporei - sangue, fluido intercellulare e altri possono espandere la scala del danno, interessando non solo le strutture antigenicamente aliene, ma anche le cellule e le formazioni non cellulari che non hanno tale Ar. a causa dell'alterazione delle strutture del corpo da parte degli enzimi del lisosoma, delle specie reattive dell'ossigeno, dei radicali liberi rilasciati dai fagociti e da altre cellule nell'area di una reazione allergica.

I principali gruppi di mediatori di reazioni allergiche di tipo II e i loro effetti

• La citolisi cellulare anticorpo viene effettuata senza la partecipazione diretta dei fattori del complemento.
- Effetti citotossici e citolitici diretti hanno cellule che hanno un effetto killer: macrofagi, monociti, granulociti (principalmente neutrofili), assassini naturali, T-killer. Tutte queste cellule non sono sensibilizzate da Ag. Eseguono l'azione killer tramite contatto con IgG nella regione del frammento di AT Fc. In questo caso, il frammento FaB di IgG interagisce con il determinante antigenico sulla cellula bersaglio.
- L'effetto citolitico delle cellule killer è realizzato dalla secrezione di enzimi idrolitici, dalla generazione di specie reattive dell'ossigeno e dai radicali liberi. Questi agenti raggiungono la superficie della cellula bersaglio, la danneggiano e la lisano.
- Insieme alle cellule modificate antigenicamente, le cellule normali possono essere danneggiate durante le reazioni. Ciò è dovuto al fatto che gli agenti citolitici (enzimi, radicali liberi, ecc.) Non vengono "iniettati" miracolosamente nella cellula bersaglio, ma sono secreti dagli assassini nel liquido intercellulare vicino ad esso, dove ci sono altre cellule, antigenicamente immutate. Quest'ultimo è uno dei segni che contraddistinguono questo tipo di reazione allergica dalla citolisi a bersaglio immunitario.
- I mediatori allergici di tipo II sono elencati nella tabella.

Stadio di manifestazioni cliniche di reazioni allergiche del secondo tipo

Le reazioni citotossiche e citolitiche sopra descritte sono alla base della formazione di un certo numero di sindromi cliniche allergiche: le citopenie cosiddette "medicinali" (eritro, leuco e trombocitopenia); agranulocitosi; forme allergiche o infettive allergiche di nefrite, miocardite, encefalite, epatite, tiroidite, polineurite, ecc.

- Ritorna alla tabella dei contenuti della sezione "Fisiopatologia".

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Tipo citotossico di reazioni allergiche (tipo II).

TIPO CITOTOSSICO DEL DANNO TISSY NELLE ALLERGIE (Tipo II).


In caso di un tipo di allergia citotossica, gli anticorpi formati sugli antigeni delle cellule si legano alle cellule e causano il loro danno o addirittura la lisi (effetto citolitico).
Questi composti sono chiamati citotossine (veleni cellulari). Eccezionali scienziati russi e sovietici, I. I. Mechnikov, E. S. London, A. A. Bogomolets e G. P. Sakharov hanno dato un contributo significativo allo studio delle citotossine.
C. London (1901) ha dato i criteri per il concetto di "citotossine". A. A. Bogomolets nel 1908 ha ricevuto suprarenocitotossico e nel 1925 siero citotossico anti-reticolare, che ha iniziato a essere utilizzato nel trattamento di un certo numero di malattie umane.

  • attraverso Attivazioni complementari - citotossicità mediata dal complemento. Allo stesso tempo, si formano frammenti di complemento attivi che danneggiano la membrana cellulare;
  • attraverso Attivazione della fagocitosi cellule rivestite con anticorpi e
  • Attraverso l'attivazione Citotossicità cellulare anticorpo-dipendente.
  • Cambiamenti conformazionali inerenti gli antigeni cellulari;
  • Danni alla membrana e comparsa di nuovi antigeni;
  • Formazione di allergeni complessi con una membrana in cui una sostanza chimica svolge il ruolo di un aptene.

Per esempio, l'anemia emolitica autoimmune può svilupparsi secondo uno di questi meccanismi nel trattamento della metildopa, con l'introduzione di idralazina, procainamide, anticorpi antinucleari che possono essere formati, ecc.
Gli enzimi lisosomiali delle cellule fagocitiche, degli enzimi batterici e dei virus possono avere un effetto simile sulla cellula, pertanto molte malattie infettive parassitarie, batteriche e virali sono accompagnate dalla formazione di autoanticorpi verso varie cellule tissutali e dallo sviluppo di anemia emolitica, trombocitopenia, ecc. epatociti che rappresentano gli antigeni del virus B.

  • Alcuni anticorpi hanno l'abilità risolvere il complemento e causare la sua attivazione.
    Questi includono anticorpi delle classi IgM, IgGi, IgG3, meno IgG2. IgG4 non possiede tale capacità.
  • Altri anticorpi solitamente non riparano o fissano debolmente il complemento. Possiedono proprietà opsonizzanti.
    Gli anticorpi Opsonin interagiscono con i batteri, in conseguenza dei quali questi ultimi diventano più suscettibili all'azione dei fagociti. Le opsonine si attaccano alle pareti esterne dei batteri, cambiando la loro struttura fisica e chimica. Cioè, piuttosto determinano la resistenza antibatterica, antivirale e antitumorale dell'organismo.
  • Nel terzo caso, dopo la connessione con la cella, cambiamenti conformazionali nella regione Fc dell'anticorpo, a cui sono collegate le cosiddette cellule T, che hanno un effetto dannoso sulle cellule bersaglio. Si ritiene che le cellule T siano probabilmente linfociti, portando sulla loro superficie il recettore per il frammento Fc dell'anticorpo. Si trovano tra le cellule nulle e tra i linfociti T che portano il recettore Fc per IgGi e sono pertanto designati come T7-linfociti. È attraverso questi linfociti che la citotossicità anticorpo-dipendente è mediata. È stata descritta la partecipazione a questa forma di altre cellule con recettori Fc sulla loro superficie (leucociti neutrofili, monociti, eosinofili).

Fase patochimica.

complemento -- complesso di proteine ​​complesse nel siero, un fattore necessario per l'immunità del corpo.
Il principale mediatore della citotossicità mediata dal complemento sono frammenti attivati ​​del complemento.
Un complemento denota un sistema strettamente correlato di proteine ​​del siero del latte, nonché un certo numero di inibitori che inibiscono alcuni dei collegamenti di attivazione di questo sistema. Il complemento è indicato dalla lettera "C" e dai suoi componenti, il numero corrispondente. Quando il componente attivato è designato, viene posizionato un trattino sopra il numero, da C '1 a C'9,
La formazione del complesso antigene + anticorpo causa l'attivazione di C lungo il percorso classico. Nel processo di attivazione, si formano prodotti con effetti biologici pronunciati, a seguito dei quali si sviluppa l'infiammazione.
La lisi delle cellule bersaglio si sviluppa con l'azione congiunta di componenti da C5 a C9, e prima il complesso C5 C7 è fissato sulla membrana e C8 e C9 sono collegati ad esso. Ciò porta all'inclusione di un complesso nel doppio strato lipidico della membrana e alla formazione di un canale idrofilo attraverso il quale acqua e sali iniziano a passare.

Anione superossido anionico.
La formazione del mediatore superossido si verifica in molte reazioni enzimatiche. In condizioni normali, è inattivato sotto l'influenza della superossido dismutasi per formare perossido di idrogeno e ossigeno molecolare.
Con un'attività insufficiente della superossido dismutasi, la dismutazione spontanea e non enzimatica avviene con la formazione dell'ossigeno singoletto, che ha un'alta reattività. Entrambi i tipi di specie reattive dell'ossigeno (02

e * 02) sono coinvolti nel danneggiamento delle membrane cellulari, iniziando e mantenendo il perossido, ossidazione dei radicali liberi dei lipidi di membrana.

Enzimi lisosomiali
Durante l'assorbimento delle cellule opsonizzate, i fagociti secernono un numero di enzimi lisosomiali. Quest'ultimo può giocare mediatori danno rhodium. È dimostrato che in questo caso può verificarsi la formazione di ossigeno radicale anionico.
Quindi, se generalizziamo la direzione dell'azione dei mediatori del tipo citotossico delle reazioni allergiche, allora dovremmo enfatizzare l'intensificazione dell'attività proteolitica che viene alla ribalta. Si manifesta nell'attivazione del sistema del complemento, nella formazione dei suoi prodotti, nella stimolazione dell'esocitosi degli enzimi lisosomiali da parte dei leucociti neutrofili, nella secrezione di questi enzimi durante la fagocitosi.

Fase fisiopatologica.

Il tipo citotossico gioca un ruolo importante nel sistema immunitario, quando le cellule che sono estranee all'organismo, come i microbi, i protozoi, le cellule tumorali o le cellule del corpo che hanno trascorso la loro intera vita e i vermi, agiscono come antigeni. Tuttavia, in condizioni in cui cellule normali del corpo sotto l'influenza di varie influenze acquisiscono autoantigenicità, questo meccanismo di difesa diventa patogeno e la reazione del sistema immunitario diventa allergica, portando a danni e distruzione delle cellule dei tessuti.
L'ultimo collegamento tra complemento e citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente è il danno cellulare e la morte, seguita dalla loro rimozione per fagocitosi. A volte la fagocitosi si verifica direttamente con l'aiuto di opsonine.

In clinica, il tipo di reazione citotossica può essere una delle manifestazioni di allergia ai farmaci sotto forma di leucocitopenia, trombocitopenia, anemia emolitica, ecc.
Lo stesso meccanismo si attiva quando gli alloantigeni entrano nel corpo. Gli alloantigeni sono antigeni che innescano una risposta immunitaria nel corpo che non li produce. Eritrociti, leucociti, piastrine e altri antigeni appartengono agli alloantigeni.

Ad esempio, durante la trasfusione di sangue sotto forma di reazioni trasfusionali di sangue allergico, con malattia emolitica del neonato. In quest'ultimo caso, la madre negativa per l'antigene Rh, durante il parto o anche durante la gravidanza, viene sensibilizzata dagli eritrociti del feto Rh positivo, che porta alla formazione di anticorpi antirhesus nella madre. Con una gravidanza ripetuta, gli anticorpi anti-IgE antiresici penetrano attraverso la placenta nel flusso sanguigno fetale e causano la distruzione dei suoi globuli rossi.

L'azione degli anticorpi citotossici non termina sempre con il danno cellulare. Allo stesso tempo, la loro quantità è importante. Con una piccola quantità di anticorpi, invece di danni, si può ottenere un fenomeno di stimolazione. È questo principio che sta alla base dell'uso terapeutico precedentemente utilizzato di alcuni sieri citotossici - siero anti-reticulare citotossico A. A. Bogomolets per stimolare i meccanismi immunitari, il siero pancreatico di G. Sakharov per il trattamento del diabete, ecc. Con un effetto stimolante a lungo termine di autoanticorpi naturalmente formati alla tiroide alcune forme di tireotossicosi sono associate con la ghiandola.

Tipi di reazioni allergiche:

Capitolo 2 Tipi di reazioni allergiche

Capitolo 2 Tipi di reazioni allergiche

Tutte le reazioni allergiche possono essere suddivise in 2 grandi gruppi in base al momento dell'evento: se le reazioni allergiche tra un allergene e i tessuti corporei si verificano immediatamente, vengono chiamate reazioni immediate e, se dopo poche ore o addirittura giorni, si manifestano reazioni allergiche ritardate. Secondo il meccanismo di occorrenza, si distinguono 4 principali tipi di reazioni allergiche.

Reazioni allergiche di tipo I

Il primo tipo include reazioni allergiche (ipersensibilità) del tipo immediato. Sono chiamati atopici. Le reazioni allergiche immediate sono di gran lunga le più comuni malattie immunologicamente indotte. Colpiscono circa il 15% della popolazione. I pazienti con questi disturbi hanno una risposta immunitaria compromessa, che viene chiamata atopica. I disturbi atopici comprendono asma bronchiale, rinite allergica e congiuntivite, dermatite atopica, orticaria allergica, angioedema, shock anafilattico e alcuni casi di lesioni allergiche del tratto gastrointestinale. Il meccanismo di sviluppo dello stato atopico non è completamente compreso.

Nei pazienti con atopia, c'è una disfunzione del sistema nervoso autonomo, che è particolarmente evidente nei pazienti con asma bronchiale e dermatite atopica. C'è una maggiore permeabilità delle mucose.

Reazioni allergiche di tipo II

Il secondo tipo di reazione allergica è chiamato risposta immunitaria citotossica. Questo tipo di allergia è caratterizzato dal fatto che qui l'allergene si connette prima alle cellule, e quindi gli anticorpi sono già collegati al sistema di cellule allergiche.

Malattie allergiche con il secondo tipo di reazione sono anemia emolitica, trombocitopenia immune, sindrome polmonare ereditaria e renale (sindrome di Goodpasture), pemfigo, vari altri tipi di allergie ai farmaci. Nelle reazioni del secondo tipo, è richiesta la partecipazione al complemento e in forma attiva.

Reazioni allergiche di tipo III

Il terzo tipo di reazione allergica è l'immunocomplesso, chiamato anche "malattia del sistema immunitario". Queste reazioni differiscono dalle reazioni del secondo tipo in quanto l'antigene non è associato alla cellula, ma circola nel sangue in uno stato libero, non attaccato ai componenti dei tessuti. Qui si lega anche agli anticorpi, formando complessi antigene-anticorpo.

Esempi di malattie causate da reazioni del terzo tipo sono glomerulonefrite diffusa, lupus eritematoso sistemico, malattia da siero, crioglobulinemia mista essenziale e sindrome pre-patogenica, manifestata da segni di artrite e orticaria e che si sviluppa durante l'infezione con il virus dell'epatite B. Il ruolo dell'elevata permeabilità vascolare che può essere esacerbata dallo sviluppo concomitante di un tipo immediato di reazione di ipersensibilità che si verifica con contenuti ozhdeniem dei mastociti e dei basofili.

Reazioni allergiche di tipo IV

Gli anticorpi non sono coinvolti nelle reazioni del quarto tipo. Si sviluppano come risultato dell'interazione di linfociti e antigeni. Queste reazioni sono chiamate reazioni di tipo ritardato, cioè quelle che si sviluppano da 24 a 48 ore dopo che un allergene entra nel corpo.

Spesso i pazienti possono combinare diversi tipi di reazioni allergiche. Alcuni scienziati identificano il quinto tipo di reazione allergica - mista. Ad esempio, nella malattia da siero, possono svilupparsi reazioni allergiche sia del primo (reagin) che del secondo (citotossico) e del terzo (immunocomplesso).

Fasi di reazioni allergiche

Accademico A.D. Ado individuato nello sviluppo di tipo immediato reazioni allergiche fase 3:

I. Fase immunologica. Copre tutti i cambiamenti nel sistema immunitario che sorgono dal momento in cui un allergene entra nel corpo.

II. Stadio patochimico o stadio di formazione dei mediatori. La sua essenza sta nella formazione di sostanze biologicamente attive.

III. Stadio fisiopatologico o stadio delle manifestazioni cliniche.

Ciascuna delle sostanze biologicamente attive ha la capacità di causare una serie di cambiamenti nel corpo: espandere i capillari, ridurre la pressione sanguigna, causare uno spasmo muscolare liscio (ad esempio, i bronchi), violare la permeabilità capillare. Di conseguenza, si è sviluppata una violazione dell'attività del corpo in cui si è verificata la riunione dell'allergene entrante con l'anticorpo. Questa fase può essere vista sia dal paziente che dal medico, poiché si sviluppa il quadro clinico della malattia allergica. Questo quadro clinico dipende dal modo in cui e in quale organo è entrato l'allergene e dove si è verificata la reazione allergica, da che cosa era l'allergene e dalla sua quantità.

Reazioni allergiche di tipo II (tipo citotossico di allergia)

Citotossico è chiamato perché gli anticorpi formati per gli antigeni delle cellule si legano alle cellule e causano il loro danno e persino la lisi (effetto citolitico).

Scienziati russi eccezionali I. I. Mechnikov, E. S. London, A. Bogomolets e G. P. Sakharov hanno dato un contributo significativo alla creazione della teoria delle citotossine. Il suo primo lavoro sui cosiddetti veleni cellulari (citotossine) I. Mechnikov pubblicato nel 1901

La causa delle reazioni citotossiche è la comparsa di cellule nel corpo con componenti alterati della membrana cellulare. Un grande ruolo nel processo di acquisizione di cellule con proprietà autoallergeniche è giocato dall'effetto sulle cellule di varie sostanze chimiche, più spesso droghe, che entrano nel corpo. Possono modificare la struttura antigenica delle membrane cellulari a causa di: cambiamenti conformazionali negli antigeni delle cellule intrinseche, danni alla membrana e comparsa di nuovi antigeni; formazione di allergeni complessi con una membrana in cui la sostanza chimica svolge il ruolo di un aptene (ad esempio il farmaco 2-metildopa-ipotensivo). Uno di questi meccanismi può sviluppare l'anemia emolitica autoimmune.

Gli enzimi lisosomiali delle cellule fagocitiche, gli enzimi batterici, i virus possono avere un effetto dannoso sulla cellula. Pertanto, molte malattie infettive parassitarie, batteriche e virali sono accompagnate dalla formazione di autoanticorpi a varie cellule del tessuto e dallo sviluppo di anemia emolitica, trombocitopenia, ecc.

La patogenesi delle reazioni allergiche citotossiche comprende le seguenti fasi:

I. Fase immunologica. In risposta alla comparsa di autoallergeni (Figura 15), inizia la produzione di autoanticorpi delle classi IgG e IgM. Hanno la capacità di riparare il complemento e causare la sua attivazione. Una parte dell'anticorpo ha proprietà opsonizzanti (aumentando la fagocitosi) e di solito non fissa il complemento. In alcuni casi, dopo la connessione con la cellula, si verificano cambiamenti conformazionali nella regione del frammento Fc dell'anticorpo, a cui possono essere attaccate le cellule K (killer). Ci soffermeremo su questo meccanismo in modo più dettagliato.

Una caratteristica comune delle cellule killer è la presenza di un recettore di membrana per il frammento Fc IgG-AT e la capacità di agire citotossicità (la cosiddetta citotossicità cellulare anticorpo-dipendente), cioè, sono in grado di distruggere solo quelle cellule alterate che sono rivestite con anticorpi. Tali cellule effettrici includono: granulociti, macrofagi, piastrine, cellule dal tessuto linfoide senza marcatori caratteristici delle cellule T e B e chiamate cellule K. Il meccanismo di lisi in tutte queste cellule è lo stesso.

Gli anticorpi (IgG) sono coinvolti nella lisi delle cellule K dei frammenti Fab e Fc (Fig. 16). Si ritiene che gli anticorpi fungano da "ponte" tra la cellula effettrice e la cellula bersaglio.

Come risultato di tutte queste reazioni, i mediatori appaiono nello stadio II patochimico, a parte le reazioni di tipo reagin (Tabella 12).

1. Il principale mediatore della citotossicità mediata dal complemento è attivata dal percorso classico (attraverso i complessi AG-AT) componenti del complemento: C4b2a3b; Za, C5a; S567; S5678; S56789. Come risultato, un canale idrofilo si forma nella membrana cellulare attraverso la quale acqua e sali iniziano a passare.

2. Durante l'assorbimento delle cellule opsonizzate, i fagociti secernono un numero di enzimi lisosomiali che possono agire da mediatori del danno.

3. Durante l'implementazione della citotossicità cellulare anticorpo, prende parte anche il radicale anione superossido secreto dai granulociti del sangue.

III. Fase fisiopatologica. Il legame finale tra complemento e citotossicità anticorpo-dipendente è il danno cellulare e la morte cellulare, seguita dalla fagocitosi.

Si sa molto poco sui processi metabolici richiesti per la lisi, ma è stato stabilito che le cellule effettrici devono essere vive. La cellula bersaglio è un partner completamente passivo nell'atto della lisi e il suo ruolo è solo nell'esposizione dell'antigene. Dopo il contatto con la cellula effettrice, la cellula bersaglio muore, la cellula effettrice sopravvive e può interagire con altri target. La morte della cellula bersaglio è dovuta al fatto che nella superficie della membrana cellulare si formano pori cilindrici con un diametro da 5 a 16 nm. Con l'avvento di tali canali transmembrana, si origina una corrente osmotica (l'ingresso alla cella d'acqua) e la cellula perisce.

Il tipo citotossico gioca un ruolo importante nel sistema immunitario quando le cellule che sono estranee a un determinato organismo, come i microbi, i protozoi, le cellule tumorali o le cellule che hanno trascorso la loro vita, agiscono come antigeni. Tuttavia, in condizioni in cui cellule normali del corpo sotto l'influenza dell'esposizione acquisiscono auto-antigenicità, questo meccanismo protettivo diventa patogeno e la reazione del sistema immunitario diventa allergica, portando a danni e distruzione delle cellule dei tessuti.

Nella clinica, il tipo di reazione citotossica può essere una delle manifestazioni di allergia ai farmaci sotto forma di leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica, ecc. Lo stesso meccanismo si attiva anche quando antigeni omologhi entrano nel corpo, ad esempio durante trasfusioni di sangue sotto forma di reazioni allergiche alla trasfusione di sangue (a trasfusioni di sangue multiple ), con malattia emolitica del neonato.

L'azione degli anticorpi citotossici non termina sempre con il danno cellulare. In questo caso, il loro numero è importante. Con una piccola quantità di anticorpi, invece di danni, si può ottenere un fenomeno di stimolazione. Ad esempio, alcune forme di thyrotoxicosis si legano con un effetto stimolante a lungo termine di autoanticorpi naturalmente formati alla ghiandola tiroidea.

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